Sci. Adv. | 季雄团队提出FeaSion策略揭示RNA聚合酶磷酸化的特征调控与功能

主要观点总结

该文章主要介绍了RNA聚合酶II的经典研究集中于其C末端结构域（CTD）的磷酸化修饰，研究者们利用FeaSion策略对RNA聚合酶IICTD磷酸化的特征、调控因子及功能进行了系统解析。研究内容包括绘制基因组中的磷酸化RNAPII分布，筛选影响磷酸化水平的调控因子，揭示各磷酸化位点的功能特性等。该策略为转录调控机制研究提供了新的理解，并有望推广应用于其他蛋白翻译后修饰的功能图谱绘制。

关键观点总结

关键观点1: RNA聚合酶II的C末端结构域（CTD）的磷酸化修饰是经典研究的重点，但对其因果机制和整个调控网络认知仍存空白。

研究者利用FeaSion策略对RNA聚合酶IICTD磷酸化进行全面研究，确认不同磷酸化位点调控特定转录过程和基因表达。

关键观点2: 研究通过位点特异性突变体瞬时置换技术，揭示了各CTD磷酸化位点的功能特性。

研究人员通过全基因组CRISPR筛选和流式分选，鉴定出115个潜在调控RNAPII磷酸化的激酶/磷酸酶，并验证了其中112个因子的有效性。

关键观点3: 研究创新性地构建了基于染色质流式技术的CRISPR-FACS功能筛选平台，筛选出影响RNAPII磷酸化水平的调控因子。

该研究揭示了RNAPIICTD磷酸化与肿瘤等疾病状态的密切联系，大大扩充了已知的RNAPIICTD磷酸化的调控图谱。