​Molecular Cell | 宋艳团队揭示有丝分裂书签维持神经干细胞命运记忆的机制

主要观点总结

本文主要介绍了细胞在有丝分裂过程中的基因调控网络的变化，以及有丝分裂书签在维持细胞命运和身份中的作用。文章重点关注了TBP作为有丝分裂书签在神经干细胞中的研究，并介绍了北京大学生命科学学院宋艳课题组在这一领域的最新研究成果。

关键观点总结

关键观点1: 细胞有丝分裂过程中的基因调控网络变化

细胞在进入有丝分裂后，染色质高度凝集成染色体，绝大多数构成基因调控网络的元件，如转录因子和染色质重塑因子等，从染色体上剥离或降解，转录活动几乎完全停滞。随着独特的基因调控网络在有丝分裂期的“分崩离析”，细胞好似进入短暂失忆状态。

关键观点2: 有丝分裂书签在维持细胞命运和身份中的作用

特定的转录因子或染色质重塑因子可以在有丝分裂期保留在高度致密的染色体上，作为书签因子标记关键命运基因以促进其转录的快速重新激活，确保细胞命运记忆的精确、及时传递。

关键观点3: TBP作为有丝分裂书签在神经干细胞中的研究

北京大学生命科学学院宋艳课题组的最新研究发现，TBP通过招募染色质重塑因子EP400增加局部染色质可及性，作为有丝分裂书签保留在神经干细胞染色体上，进而维持神经干细胞的命运记忆。该研究还建立了不依赖药物处理的新实验方案，实现了从发育脑中分离高纯度有丝分裂期神经干细胞，并进行低细胞投入量的多组学分析。