强生Nature：复杂双抗体内生产成为可能

主要观点总结

本文主要介绍了双特异性抗体生产中面临的问题及强生研究团队开发的ProAla技术。该技术通过引入脯氨酸到丙氨酸的突变，提高重链的折叠能垒，促进重链与正确的轻链或另一重链配对，从而提高双特异性抗体的纯度。与CrossMab、KIH等其他技术相比，ProAla在链配对效率和产物纯度上表现更优，并且能够直接从共表达的细胞上清液中获得高纯度bsIgG，简化下游纯化流程，开创全新生产模式，使得通过核酸递送进行体内进行复杂双抗的生产成为可能。

关键观点总结

关键观点1: 双特异性抗体面临的生产问题

双特异性抗体具有单抗无法实现的治疗机制，但其生产面临多肽链错配的问题，导致产物不纯且难以纯化。

关键观点2: ProAla技术的原理

ProAla技术通过引入脯氨酸到丙氨酸的突变，强化内质网分子伴侣BiP的“扣留”功能，促进重链与正确的轻链或另一重链配对。

关键观点3: ProAla技术的优势

ProAla技术提高了双特异性抗体的纯度，简化下游纯化流程，并且使得通过核酸递送进行体内进行复杂双抗的生产成为可能。

关键观点4: 与其他技术的比较

与CrossMab、KIH等其他技术相比，ProAla在链配对效率和产物纯度上表现更优，是唯一一个仅通过CH1-CL界面工程就能实现>99%配对效率的平台。

关键观点5: ProAla技术的未来应用

ProAla技术不仅解决了双特异性抗体生产的纯度难题，还为未来生物药的开发与生产模式开辟了新的道路。