国自然项目中，如何用单细胞测序才能显得高端？

主要观点总结

本文主要介绍了单细胞测序在国自然项目中的应用及其发展趋势，强调单细胞测序正从被动观察器转变为功能解码器。文章介绍了单细胞转录组测序的强大之处，并阐述了新技术和方向，如遗传扰动与筛选、时空与谱系记录等，并从国自然项目的角度提出了在单细胞测序中做出亮点的建议。

关键观点总结

关键观点1: 单细胞测序正在从被动观察器转变为功能解码器，揭示细胞的异质性并增强建立因果联系、解析动态过程和发现关键调控因子的能力。

文章详细描述了单细胞测序技术的发展趋势及其核心思路，包括遗传扰动与筛选、时空与谱系记录等技术原理及典型案例。

关键观点2: 遗传扰动与筛选技术能破解基因功能，通过CRISPR等技术建立基因型-表型的因果图谱。

文章介绍了遗传扰动与筛选的核心思路和技术原理，包括Perturb-seq和体内CRISPR筛选技术，并给出了典型案例和关键文献。

关键观点3: 时空与谱系记录技术能重现细胞历史，将细胞的当前身份与其祖先联系起来，重建完整的发育谱系树。

文章阐述了时空与谱系记录技术的核心思路和技术原理，包括基于CRISPR的谱系追踪和合成DNA记录器技术，并给出了典型案例和关键文献。