《科学》：科学家发现酸中毒是肿瘤适应代谢压力的关键！

主要观点总结

本文介绍了德国癌症研究中心和奥地利维也纳生物中心的研究团队合作的最新研究成果，他们发现酸中毒是肿瘤中的主导环境因素，会影响癌细胞的代谢方式。在酸中毒条件下，癌细胞会调整代谢活动，通过抑制细胞外信号调节激酶（ERK）的活性，阻止线粒体碎片化，并促进线粒体融合，增强线粒体呼吸。这种代谢调整有助于癌细胞在恶劣的微环境中持续生长。研究表明，这提示我们可能在肿瘤治疗中，以DRP1或ERK通路为靶点进行干预，或联合代谢抑制，成为新的治疗策略。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

了解肿瘤的核心特征是代谢异常，现有的研究已知癌细胞的核心代谢路径。然而，哪些代谢因素决定癌细胞代谢方式尚未被揭示。因此，本研究旨在揭示肿瘤环境中影响癌细胞适应性的因素。

关键观点2: 研究团队的主要发现

研究团队发现酸中毒是肿瘤中的主导环境因素，会抑制胞质中细胞外信号调节激酶（ERK）的活性，从而调整癌细胞的代谢方式。

关键观点3: 细胞实验与验证

为了识别特定代谢压力下影响癌细胞适应性的基因，研究人员使用胰腺癌细胞系进行了全基因组CRISPR筛选。并构建包含“压力特异性适应性基因”的定向sgRNA库，通过小鼠诱导肿瘤形成进行验证。

关键观点4: 对筛选出的压力适应性基因的功能相关性研究

在真实肿瘤环境中，研究发现癌细胞对线粒体呼吸依赖性增强，而对糖酵解依赖性减弱。同时发现乳酸积累的细胞在适应性基因谱上与肿瘤最为相似。

关键观点5: 研究的意义与潜在应用

本研究揭示了酸中毒在肿瘤代谢中的重要性，并指出这可能是肿瘤适应恶劣环境的一种机制。这为肿瘤治疗提供了新的思路，即以DRP1或ERK通路为靶点进行干预或联合代谢抑制可能成为一种新的治疗策略。