“天才奖”得主，余金权，最新Nature Synthesis！

主要观点总结

本文报道了一种Pd催化策略，实现了游离脂肪酸γ, δ-位亚甲基C(sp 3 )-H键的选择性活化，并与二卤代芳烃发生[2+2]苯并环化反应，高效构建出苯并环丁烯（BCB）衍生物。该反应突破了以往仅能在环状底物上实现远端C-H活化的局限，显著提升了反应的普适性和合成价值。关键突破在于开发了一种新型双齿羧酸-吡啶酮配体（L13），展现出优异的底物适应性和合成灵活性，在药物合成中应用潜力巨大。

关键观点总结

关键观点1: 美国斯克里普斯研究所发表的一篇重要论文报道了一种Pd催化方法，实现了游离脂肪酸γ, δ-位亚甲基C(sp 3 )-H键的活化。

该方法利用二卤代芳烃偶联，实现了合成多样化官能化的BCB的高效路径。开发出一种羧酸-吡啶酮类双齿配体，对实现远端C(sp 3 )-H键的活化起到了决定性作用。

关键观点2: 该研究突破了此前关于单脂肪酸γ,δ-亚甲基C–H活化的研究仅限于碳环底物的限制，将BCB药效团的引入位置推进了一个碳原子。

这种作用位点间距离的改变可能对生物活性产生重要影响。

关键观点3: 该Pd催化策略不仅适用于多种官能团化的脂肪酸，还能兼容多种取代的二卤代芳烃及复杂分子，展现出优异的底物适应性和合成灵活性。

产物可进一步通过热引发的电环化开环、Diels–Alder反应或Curtius重排等转化，快速构建具有生物活性的分子结构，验证了其在药物合成中的应用潜力。