irAE，默沙东TIGIT的一颗“地雷”

主要观点总结

默沙东的TIGIT+PD-1联用组合因免疫介导不良反应（irAE）面临隐患。在黑色素瘤试验和小细胞肺癌适应症上表现出较高的irAE发生率。目前仍推进肺癌研究，关注于晚期非小细胞癌患者的一线治疗，并在体能更好的患者中寻求有效性和安全性的平衡。罗氏的TIGIT抑制剂Tiragolumab开发曾受挫，但近期在食管癌领域取得进展。默沙东的Vibostolimab+帕博利珠单抗组合在多项研究中未能达到主要终点，且irAE发生率较高。肺癌研究中的对照药物多为当前标准疗法，但仍有患者群体选择有限，标准疗法效果有限。irAE是一种令人不安的问题，机制独特，发生率在不同药物和试验中差异较大。默沙东正在进行全面的安全监测，而TIGIT开发路上仍面临许多挑战。

关键观点总结

关键观点1: 默沙东的TIGIT+PD-1联用组合因免疫介导不良反应（irAE）而受阻，需要在未来研究中平衡有效性和安全性。

默沙东面临推进肺癌研究的挑战，关注晚期非小细胞癌患者的一线治疗。罗氏的TIGIT抑制剂开发历程中有挫折但也有进展。默沙东的Vibostolimab+帕博利珠单抗组合在多项研究中未能达到主要终点，且存在较高的irAE发生率。针对肺癌的研究中，对照药物多为当前标准疗法，但仍需关注患者群体的选择。irAE是一种独特的问题，发生率在不同药物和试验中差异较大，需要全面监测。

关键观点2: TIGIT和PD-1联合使用是一种新兴的组合方式，但其安全性仍需进一步验证。

TIGIT和PD-1联合使用是当前的热门研究方向，但这种组合的安全性仍然是一个重要的问题。由于免疫检查点抑制剂的应答模式不同于传统疗法，其毒性可能大于单药疗法。因此，需要进一步验证这种组合的安全性，以确保其在实际应用中的有效性。

关键观点3: 免疫检查点抑制剂之间的联合使用需要谨慎考虑安全性问题。

免疫检查点抑制剂之间的联合使用可能会增加不良反应的发生率。例如，PD-1和CTLA-4联合阻断造成的虹膜毒性反应可能比单独使用PD-1药物更高。因此，在联合使用免疫检查点抑制剂时，需要谨慎考虑安全性问题，确保患者的安全和治疗效果。

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