Gut（IF 23）：单细胞+肿瘤微环境，中山大学徐瑞华等团队揭示胃癌腹膜转移ICB治疗耐药机制

主要观点总结

本文研究了胃癌腹膜转移（GCPM）患者的肿瘤微环境，探讨了免疫检查点阻断治疗的疗效和耐药机制。研究发现，GCPM组织具有与原发性胃癌不同的免疫抑制模式，SPP1+肿瘤相关巨噬细胞和THBS2+癌相关纤维细胞构成的间质-骨髓微环境是ICPMB患者对免疫检查点阻断治疗产生耐药性的主要介导因素。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

胃癌腹膜转移是胃癌最常见的转移模式，对常规治疗反应不佳。近年来，免疫检查点阻断（ICB）在治疗GCPM方面显示出疗效，但最佳反应人群和ICB治疗的耐药机制尚未完全明确。本研究旨在揭示GCPM的肿瘤微环境特征，以及ICB治疗的耐药机制。

关键观点2: 研究方法

本研究通过单细胞技术构建了GCPM肿瘤微环境的单细胞图谱，揭示了SPP1+肿瘤相关巨噬细胞和THBS2+癌相关成纤维细胞之间的相互作用。技术手段包括单细胞转录组分析、单细胞V(D)J分析、生存分析等。

关键观点3: 研究结果

研究发现，GCPM的肿瘤微环境具有与原发性胃癌不同的特征，主要表现为富含巨噬细胞和基质细胞。其中，SPP1+肿瘤相关巨噬细胞和THBS2+癌相关成纤维细胞是ICB治疗耐药的主要因素。这些细胞通过C3-C3AR1轴相互作用，形成促肿瘤的间质-骨髓微环境。

关键观点4: 研究结论

本研究揭示了GCPM的肿瘤微环境特征以及ICB治疗的耐药机制，指出SPP1+肿瘤相关巨噬细胞和THBS2+癌相关成纤维细胞是主要的耐药因素。通过阻断C3-C3AR1通路，可以打断间质-骨髓的相互作用，显著改善ICB的疗效。