Nat Immunol | 甲硫氨酸抑制T细胞耗竭抗肿瘤的新证据

主要观点总结

本文介绍了CD8+ T细胞在抗肿瘤中的重要作用，重点讲述了耗竭性T细胞的形成机制以及甲硫氨酸对TCR介导的T细胞活化和细胞命运的影响。研究发现，CD8+ T细胞活化早期甲硫氨酸缺乏会促进T细胞过度活化、耗竭分化和效应功能降低，影响抗肿瘤能力。机制上，甲硫氨酸缺乏会降低KCa3.1的甲基化水平，引起Ca2+-NFAT1信号增强，导致T细胞活化过度和耗竭分子的表达。补充甲硫氨酸可以增强CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，改善CAR-T和免疫检查点抑制剂的治疗效果。这项研究为增强抗肿瘤免疫提供了新的思路。

关键观点总结

关键观点1: CD8+ T细胞在抗肿瘤中扮演重要角色，耗竭性T细胞的形成是一个长期的过程。

文中介绍了CD8+ T细胞在抗肿瘤免疫中的重要作用，以及耗竭性T细胞的产生机制。耗竭性T细胞的形成是长期抗原暴露引起的特异性表观遗传改变。

关键观点2: 甲硫氨酸对TCR介导的T细胞活化和细胞命运具有重要影响。

研究发现，CD8+ T细胞活化早期甲硫氨酸缺乏会促进T细胞的过度活化和耗竭命运。甲硫氨酸通过影响KCa3.1的甲基化水平来调控Ca2+-NFAT1信号通路。

关键观点3: 补充甲硫氨酸可以增强CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，改善CAR-T和免疫检查点抑制剂的治疗效果。

研究中发现，补充甲硫氨酸可以逆转甲硫氨酸缺乏引起的T细胞耗竭和抗肿瘤效应减弱。此外，补充甲硫氨酸还可以增强CAR-T和免疫检查点抑制剂的治疗效果。

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