Cell子刊：张弩团队开发circRNA疫苗，编码lncRNA来源蛋白，治疗脑肿瘤

主要观点总结

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见和最致命的脑肿瘤，对当前的免疫疗法显示出显著抵抗力。最新研究发现长链非编码RNA-H19（Lnc-H19）编码的蛋白H19-IRP在GBM的免疫抑制微环境形成中起关键作用。该研究将Lnc-H19环化为环状RNA疫苗，表达H19-IRP，刺激T细胞抗肿瘤反应，为GBM治疗提供新思路。

关键观点总结

关键观点1: 胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见和最致命的脑肿瘤，免疫疗法面临的挑战是如何克服高度免疫抑制的GBM肿瘤微环境。

GBM对当前的免疫疗法具有抵抗力，尤其是免疫检查点阻断疗法（ICB），其治疗潜力受到GBM组织内免疫抑制细胞的密集分布和T细胞浸润不足的限制。

关键观点2: 最新研究发现长链非编码RNA-H19（Lnc-H19）编码的蛋白H19-IRP在GBM的免疫抑制微环境形成中起关键作用。

H19-IRP通过直接激活CCL2和Galectin-9的转录，促进髓源性抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的浸润和T细胞耗竭，从而塑造免疫抑制性的GBM微环境。

关键观点3: 研究团队将Lnc-H19环化为环状RNA疫苗——circH19-vac，表达H19-IRP以刺激有效的T细胞抗肿瘤反应。

该环状RNA疫苗通过表达H19-IRP触发针对GBM的强效细胞毒性T细胞应答，并抑制体内的GBM生长。这一发现强调了H19-IRP作为癌症疫苗靶点的前景，也表明了lncRNA编码的蛋白在肿瘤免疫治疗中的潜力。