《细胞》：MD安德森癌症中心团队揭示最致命乳腺癌“逃命”新招数！

主要观点总结

本文主要介绍了紫杉醇在免疫治疗中的作用，以及最新研究发现内质网应激感受器IRE1α激酶如何通过沉默双链RNA抑制细胞焦亡，从而限制紫杉烷类化疗药对固有免疫应答的刺激作用，使三阴性乳腺癌在免疫+化疗联合治疗面前实现免疫逃逸。文章还介绍了研究者们如何通过实验证实这一推论，并揭示了相关的机制。

关键观点总结

关键观点1: 紫杉醇作为化疗药物，可以与免疫治疗联合使用，通过多种机制增强免疫治疗效果。

三阴性乳腺癌（TNBC）在接受紫杉烷类化疗的患者中，IRE1α的靶基因表达水平与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和CD8+T细胞数量呈负相关。

关键观点2: 最新研究揭示了IRE1α激酶如何通过沉默双链RNA（dsRNA）抑制细胞焦亡，从而限制紫杉烷类化疗药对固有免疫应答的刺激作用。

研究者们使用IRE1α选择性小分子抑制剂证实了这一机制，并发现这种机制会影响紫杉醇的免疫刺激效果。

关键观点3: IRE1α的RNase活性会限制紫杉烷类化疗的免疫刺激作用，但通过使用IRE1α抑制剂可以放大紫杉醇的免疫刺激效应。

联合治疗后，1型经典树突状细胞（cDC1s）等抗原呈递细胞会被募集和激活，交叉致敏CD8+T细胞激活免疫应答。

关键观点4: IRE1α抑制剂的助力使多西他赛重新找回了诱导细胞焦亡的能力，而其起效原因在于dsDNA的积聚。

在研究中，研究者们发现能够激活NLRP3炎症小体的还是一种特殊的dsRNA——Z-RNA，它与相应的感受器ZBP1结合，才能介导后续一系列的免疫调节效应。