Science | 揭秘胰腺癌隐形外衣下的“神秘靶点”，免疫治疗迎来新曙光！

生物探索 · 公众号 · 生物 · 2025-05-14 16:35

主要观点总结

本文报道了一项关于胰腺癌免疫治疗的新研究，该研究发现了大量仅在癌细胞中表达的神秘抗原（ncHLAp），这些抗原具有作为T细胞靶向的潜力。研究团队通过患者来源的类器官和免疫肽谱技术，鉴定出数百个癌症限制性神秘抗原（CR ncHLAp），并证实了它们能够激活T细胞并有效识别癌细胞。这项研究为胰腺癌和其他实体瘤的免疫治疗提供了新的方向。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

胰腺癌是一种难以治疗的癌症，传统免疫疗法效果有限。研究旨在寻找新的治疗靶点，即仅在癌细胞中表达的抗原，作为T细胞疗法的靶点。

关键观点2: 研究方法

1. 使用患者来源的类器官进行免疫肽谱分析，鉴定胰腺癌中的神秘抗原。2. 通过严格筛选流程，确定癌症限制性神秘抗原（CR ncHLAp）。3. 建立离体T细胞平台，评估CR ncHLAp的免疫原性。4. 分离并构建针对特定CR ncHLAp的高亲和力TCRs。5. 在体外和体内评估靶向神秘抗原的TCR-T细胞的疗效。

关键观点3: 研究结果

1. 鉴定出数千个神秘抗原，其中一部分是癌症限制性（CR ncHLAp）。2. 证实部分CR ncHLAp具有免疫原性，能有效激活T细胞。3. 分离并构建了针对特定CR ncHLAp的高亲和力TCRs。4. 体外实验表明，靶向神秘抗原的TCR-T细胞能有效识别和杀伤胰腺癌类器官。5. 体内实验初步证明，TCR-T细胞能够延缓肿瘤生长。