《科学》：阿尔茨海默病免疫治疗重大突破！科学家大改抗Aβ抗体，使其更易入脑，疗效更强，对大脑的伤害更...

主要观点总结

文章介绍了阿尔茨海默病的核心病理特征以及当前治疗存在的问题，重点阐述了Denali Therapeutics科研团队开发的抗体转运载体（ATV）技术平台。该平台通过改造抗体Fc片段，改善抗体类药物在脑组织中的分布，并提供了一种更安全有效的治疗阿尔茨海默病的方法。

关键观点总结

关键观点1: 阿尔茨海默病的核心病理特征与当前治疗存在的问题

阿尔茨海默病以β淀粉样蛋白（Aβ）沉积斑块为核心病理特征。当前以Aβ为靶点的抗体类药物存在两个主要问题：一是难以穿越血脑屏障进入大脑深部；二是存在淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）风险，尤其是对APOE4基因型患者风险更高。

关键观点2: ATV技术平台的工作原理

ATV技术平台通过改造抗体Fc片段，引入转铁蛋白受体（TfR）结合域，利用TfR的主动转运介导抗体直接穿越血脑屏障进入脑实质。同时，在Fc段引入不对称的LALA突变，改造抗体与FcγR的结合情况，提升抗体的性能、减少ARIA。

关键观点3: ATV cisLALA的实验结果

实验结果显示，ATV cisLALA使脑内抗体浓度提升5-8倍，且分布更深入脑实质。它显著减少了抗体与血管Aβ的结合、明显缓解了ARIA样症状。

关键观点4: ATV技术的优势与前景

ATV技术是一种模块化的技术，可以拓展到其他靶点，广泛用于中枢神经系统疾病的治疗。通过改善抗体类药物在脑组织中的分布，提高了药物疗效，为阿尔茨海默病的治疗提供了更安全有效的平台。

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