疾病控制率 72%！BMS 首次公布 PRMT5 合成致死明星药物临床数据

主要观点总结

本文介绍了在2024年分子靶点和癌症治疗会议上，BMS旗下的Mirati公布的BMS-986504（MRTX1719）首次人体试验的临床数据。该药物在晚期实体瘤纯合子MTAP缺失患者中的I/II期多重扩展队列研究中表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性。

关键观点总结

关键观点1: BMS-986504的首次人体研究临床数据被公布。

该研究被选为AACR-NCI-EORTC大会的LBA口头报告。该药物在多个剂量组中观察到抗肿瘤活性，最高至800mg剂量组。

关键观点2: BMS-986504在多种肿瘤类型中的疗效。

在多个肿瘤类型的患者中，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、胆管癌（CCA）和间皮瘤（meso）患者，观察到整体ORR（客观缓解率）为19.6%。其中NSCLC患者的ORR为30%，PDAC患者为10%，间皮瘤患者为42.9%，胆管癌患者为22%。所有患者的中位响应时间为4.2个月。

关键观点3: BMS-986504的安全性。

在所有剂量组中，有74%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中12%的患者出现了≥3级的TRAEs。最常见的TRAEs包括恶心、呕吐、疲劳、腹泻和食欲下降。没有观察到与治疗相关的死亡。

关键观点4: BMS-986504的作用机制。

BMS-986504的设计是特异性结合PRMTS-MTA复合物，同时不影响MTAP野生型细胞中的PRMT5的活性，以实现肿瘤的选择性。目前临床在研的PRMT5抑制剂多数不表现出对MTAP缺失肿瘤的选择性。

关键观点5: 其他公司的PRMT5靶向药物进展。

全球在研的PRMT5靶向药共有14款进展到临床阶段，其中阿斯利康的AZD3470、葛兰素史克的GSK3326595等已公布初步临床数据。国内企业如百济神州、上海湃隆生物等也有在该靶点上的布局。

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