Cancer Cell | 肉瘤样肾癌：恶性与免疫敏感的共存

主要观点总结

本文介绍了关于肾细胞癌（RCC）的研究，重点介绍了肉瘤样、去分化的肾癌（sRCC）这一罕见但侵袭性强的类型。美国罗斯威尔公园综合癌症中心的团队对sRCC的肿瘤微环境进行了深度研究，描绘了其肿瘤免疫微环境特征，揭示了其高侵袭性与免疫响应性的矛盾现象。研究通过单细胞RNA测序和空间转录组分析等手段，发现sRCC中淋巴细胞亚群富集，尤其是CD8+和CD4+ T细胞亚群，且表达更高的激活和耗竭标志物。此外，sRCC中B细胞密集聚集，形成三级淋巴结构（TLS），与体液免疫的富集有关。该研究还建立了去分化特征基因组（GDS）作为sRCC的生物标志物，并探讨了其在预测免疫检查点阻断（ICB）治疗反应中的应用。

关键观点总结

关键观点1: sRCC是一种罕见但侵袭性强的肾癌类型，对免疫检查点阻断（ICB）治疗具有较高的敏感性。

sRCC具有炎性的免疫微环境，包括CD8+和CD4+ T细胞亚群的富集以及B细胞密集聚集形成的三级淋巴结构（TLS）。

关键观点2: 研究发现sRCC中T细胞表达效应功能和耗竭等标志物，而ccRCC中T细胞多表达早期激活特征。

通过单细胞RNA测序和空间转录组分析等手段揭示了sRCC的免疫微环境特征。

关键观点3: 研究建立了去分化特征基因组（GDS）作为sRCC的生物标志物，并发现GDS能预测ICB治疗反应。

GDS评分对于sRCC鉴别灵敏度较高，并能提示患者可能从ICB或抗血管生成治疗中获益。

关键观点4: 文章描绘了“高侵袭性但免疫敏感性”的肉瘤样肾癌肿瘤免疫微环境，并强调了未来在研究方法和分析上应更多考虑炎性髓系细胞在sRCC中的作用。

该研究成果为人们理解和治疗sRCC提供了重要的线索和潜在的靶点。

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