Sci Adv | 余发星团队揭示NF2相关施旺细胞瘤调控新机制并构建新型动物模型

主要观点总结

本文介绍了nf2相关施旺细胞瘤（nf2-related schwannomatosis，罕见病）的研究现状和治疗进展。重点介绍了nf2突变引起的遗传性肿瘤的特征和目前治疗方法（如定期影像监测、手术切除或放射治疗等）的局限性。文章还讨论了动物模型在研究nf2-swn中的作用以及hippo信号通路在其中的作用机制。复旦大学生物医学研究院/附属儿科医院余发星团队在science advances上发表了一篇研究论文，揭示了hippo信号通路在nf2-swn中的作用，并构建了精准的小鼠肿瘤模型和肿瘤细胞系，为nf2-swn的机理研究及治疗提供了新的思路。该研究发现，在正常生理状态下，nf2通过招募e3泛素连接酶促进wwc蛋白的泛素化降解。但在nf2缺失的施旺细胞中，wwc蛋白会代偿性积累，抑制hippo通路效应蛋白yap/taz的过度激活。基于以上发现，研究团队成功构建了一种外显率高、发病周期较短的小鼠模型，并鉴定出两种能够抑制nf2-swn进展的药物。

关键观点总结

关键观点1: NF2相关施旺细胞瘤（NF2-SWN）是一种罕见病，由NF2基因突变引发。

目前尚无获批的靶向疗法，主要治疗手段包括定期影像监测、手术切除和放射治疗等，但效果有限。

关键观点2: NF2-SWN的动物模型对于疾病研究和药物研发至关重要。

现有的Nf2基因小鼠模型能够模拟部分NF2-SWN的临床特征，但发病周期较长、外显率低。

关键观点3: Hippo信号通路在NF2-SWN的发生中可能发挥重要作用。

复旦大学生物医学研究院团队的研究揭示了Hippo信号通路在NF2-SWN中的作用机制，并基于此构建了精准的小鼠肿瘤模型和肿瘤细胞系。

关键观点4: 研究发现了NF2通过招募E3泛素连接酶β-TrCP1/2促进WWC蛋白的泛素化降解的机制。

在NF2缺失的施旺细胞中，WWC蛋白会代偿性积累，抑制Hippo通路效应蛋白YAP/TAZ的过度激活。

关键观点5: 研究团队成功构建了一种外显率高、发病周期短的小鼠模型，并鉴定出两种能够抑制NF2-SWN进展的药物：氨氯地平和培美曲塞。

该模型自发形成的外周施旺细胞瘤具有与人类NF2-SWN高度相似的转录组特征。