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中科院上海硅酸盐所陈航榕教授AFM:双金属MOF水凝胶,突破抗癌瓶颈!

高分子科学前沿  · 公众号  · 化学  · 2025-07-17 08:16
    

主要观点总结

中国科学院上海硅酸盐研究所陈航榕教授团队与同济大学Chen Qian博士、李成副教授团队合作,在《Advanced Functional Materials》发表最新研究,开发了一种pH/ROS双响应水凝胶(TSPBA-PVA),用于负载双金属有机框架材料(Fe-TCPP(Cu)-HA, FTCH)和自噬诱导剂壳寡糖(COS)。该体系通过双重细胞稳态破坏策略,显著放大铁死亡效应。研究包括溶剂热法合成纺锤状双金属MOF纳米材料FTCH、表征、以及与其他材料的相互作用机制。在细胞实验和动物模型中验证了其强大的抗肿效效果,具有巨大的临床应用潜力。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

铁死亡作为一种新的细胞死亡方式在肿瘤治疗中受到广泛关注,但肿瘤细胞的抗氧化防御系统和严格的铁稳态调控限制了其疗效。

关键观点2: 研究创新点

1. 开发了pH/ROS双响应水凝胶(TSPBA-PVA),用于负载双金属有机框架材料(FTCH)和自噬诱导剂(COS)。 2. 通过双重细胞稳态破坏策略,显著放大铁死亡效应。 3. 实现了在纳米材料到智能水凝胶的转化,提高了药物的靶向性和疗效。

关键观点3: 材料合成与表征

通过溶剂热法合成纺锤状双金属MOF纳米材料FTCH,并通过透射电镜、元素映射、紫外光谱等手段进行表征。

关键观点4: 双重细胞稳态破坏机制

1. COS诱导铁蛋白自噬(ferritinophagy),破坏自噬稳态。 2. FTCH通过纳米催化反应产活氧(ROS),协同破坏铁稳态。 3. FTCH与COS激活p53信号通路,抑制SLC7A11-GSH-GPX4抗氧化轴,最终实现铁死亡的高效协同放大。

关键观点5: 体外与体内实验

在体外实验中验证了FTCH和COS的协同作用,通过流式细胞术等手段证明了细胞的铁死亡。在4T1荷瘤小鼠模型中,验证了该体系的强大抑瘤效果,对主要器官无显著毒性。

关键观点6: 研究展望

该研究为实体瘤治疗提供了新的途径,未来可与化疗、放疗或免疫疗法联合应用,进一步提升肿瘤治疗效果。


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