主要观点总结
文章介绍了全球结核病（TB）的流行情况，以及开发新型抗结核药物的重要性。特别是靶向结核分枝杆菌核心代谢通路的新策略，如抑制PurF蛋白的药物研发。研究团队发现了靶向PurF的小分子抑制剂JNJ-6640，具有高效杀菌活性、高选择性和体内活性。该研究为开发新一代抗结核药物提供了突破性思路。
关键观点总结
关键观点1: 全球结核病流行情况严重，开发新型抗结核药物至关重要。
文章介绍了结核病在全球范围内的流行情况，以及现有治疗方法的挑战。强调了开发新型抗结核药物的重要性，特别是针对耐药型结核病的挑战。
关键观点2: 靶向结核分枝杆菌核心代谢通路是药物开发的重要方向。
文章强调了靶向结核分枝杆菌核心代谢通路的药物研发策略，特别是抑制PurF蛋白的可行性。介绍了嘌呤从头合成通路在结核分枝杆菌生长和应激适应中的重要性。
关键观点3: 研究发现靶向PurF的小分子抑制剂JNJ-6640具有高效杀菌活性。
研究团队通过全细胞筛选和体外级联筛选手段，发现了靶向PurF的小分子抑制剂JNJ-6640。该分子在体外展现出纳摩尔级的杀菌活性，对临床耐药菌株无明显交叉耐药性。
关键观点4: JNJ-6640具有强选择性、体内活性和良好的安全性。
JNJ-6640表现出对结核分枝杆菌的高度选择性，对哺乳动物细胞的影响较小。体内验证显示，JNJ-6640在小鼠模型中具有良好的杀菌活性，且可与现有药物联合使用，展示出嘌呤合成抑制剂在TB联合治疗中的潜力。
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