乳酰化研究做到20+超厉害的！这华中科技大学同济医院博士生，就发了24.9分的SCI文章！他做的是乳...

主要观点总结

本文主要介绍了一篇关于乳腺癌研究的文章，该文章探索了乳酰化调控铁死亡在肝内胆管癌（ICC）化学免疫疗法（CIT）中的机制。文章详细阐述了如何通过CRISPR筛库分析基因调控机制，发现了PCK1可能是调节ICC中CIT耐药的关键铁死亡调节因子，并围绕这一发现进行了深入的验证和探讨。

关键观点总结

关键观点1: 文章背景及研究目的

介绍文章背景，研究目的是探索乳酰化调控铁死亡在ICC的CIT治疗中的机制。

关键观点2: 研究方法和主要发现

通过CRISPR筛库分析，发现了PCK1可能是调节ICC中CIT耐药的关键铁死亡调节因子。对PCK1的验证实验进行了深入探索，包括敲除PCK1后验证铁死亡的诸多表型。

关键观点3: 关于PCK1的假设和验证

提出假设，PCK1的磷酸化可能是关键。通过验证，发现PCK1的S90残基上的磷酸化可能是其激酶功能激活的关键。

关键观点4: 研究进一步深入

分析阻断PCK1是否是通过促进铁死亡增强ICC的CIT治疗疗效的。通过对PCK1的S90残基进行突变，发现PCK1的耗竭增加了pAKT-pPCK1活性升高的细胞中RSL3诱导的铁死亡易感性。

关键观点5: 通路研究及验证

研究p-AKT→pPCK1→pLDHA→乳酸→SPRING乳酰化→SCAP-SREBP入核→MVA通量—| 铁死亡整条通路，通过验证，工作量之大、逻辑之严谨令人叹为观止。