Cell | 核糖体“撞车”引发的基因命运：m⁶A调控mRNA降解的意外发现！

主要观点总结

本文介绍了最新研究揭示了细胞里信使RNA（mRNA）上的N⁶-甲基腺苷（m⁶A）标记如何影响mRNA的命运。研究指出核糖体不仅是执行蓝图的机器，更是感知m⁶A标记的第一道防线。当核糖体在翻译过程中遇到m⁶A标记时，会发生剧烈卡壳和后续的核糖体碰撞，启动mRNA的降解程序。但在细胞应激状态下，通过降低翻译速率可以减少这种卡壳和碰撞，使带有m⁶A标记的应激基因mRNA得以稳定并迅速升高，帮助细胞应对挑战。此外，文章还探讨了m⁶A在调控基因表达中的关键作用，以及未来研究的可能方向。

关键观点总结

关键观点1: m⁶A是细胞里信使RNA（mRNA）上的普遍标记，长期以来被认为会加速带有这个标记的mRNA的降解。

研究发现核糖体不仅是执行蓝图的机器，更是感知m⁶A标记的第一道防线。

关键观点2: 核糖体在翻译过程中遇到m⁶A标记时，会发生剧烈卡壳和后续的核糖体碰撞，启动mRNA的降解程序。

这种现象依赖于翻译过程，并且m⁶A密码子的序列也会影响卡壳的强度。

关键观点3: 在细胞应激状态下，通过降低翻译速率可以减少卡壳和碰撞，使带有m⁶A标记的应激基因mRNA得以稳定并迅速升高，帮助细胞应对挑战。

这一过程揭示了细胞如何利用翻译抑制来确保关键的应激响应基因在应激时得以表达。

关键观点4: 研究还探讨了YTHDF蛋白在m⁶A介导的mRNA降解中的作用，以及它们如何与核糖体相互作用来招募降解机器。

研究发现YTHDF蛋白可能通过与“撞车”核糖体界面或直接与m⁶A本身相互作用，从而稳定地结合在m⁶A位点，进而招募降解机器。

关键观点5: 文章最后讨论了这项研究的意义和未来研究方向，包括如何利用冷冻电镜技术解析含有m⁶A的“撞车”核糖体与YTHDF蛋白相互作用的精确结构。

这项研究不仅揭示了m⁶A如何调控基因表达的新机制，还为未来的研究提供了新的方向。

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