Nature | 肿瘤“隐身术”背后真相：GDF-15成免疫治疗新靶点

主要观点总结

本文介绍了免疫疗法的新进展，特别是针对程序性死亡蛋白1（PD-1）的免疫检查点抑制剂的局限性，以及生长分化因子15（GDF-15）在肿瘤免疫治疗中的作用。文章强调了GDF-15如何影响肿瘤微环境，抑制T细胞活性和迁移，使肿瘤细胞逃避免疫系统的杀伤作用，并介绍了visugromab（一种中和GDF-15的单克隆抗体）的研究进展。此外，文章还讨论了visugromab联合PD-1抑制剂的临床试验结果，以及在非鳞状非小细胞肺癌和尿路上皮癌患者中的疗效。最后，文章还探讨了该疗法未来的潜力、挑战和实际应用中的问题。

关键观点总结

关键观点1: 免疫疗法的新挑战：生长分化因子15（GDF-15）成为肿瘤免疫治疗的新靶点。

随着免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗中的广泛应用，其耐药性问题日益突出。GDF-15作为一种在肿瘤微环境中高表达的细胞因子，通过抑制T细胞的活性和迁移，使肿瘤细胞逃避免疫系统的杀伤作用。因此，GDF-15成为解决ICIs耐药性的新希望。

关键观点2: visugromab中和抗体的研究进展。

visugromab是一种中和GDF-15的单克隆抗体，通过结合GDF-15，恢复T细胞的抗肿瘤活性。在临床试验中，visugromab联合PD-1抑制剂nivolumab对多种晚期实体瘤患者进行了试验，结果显示，这种联合疗法在一部分对PD-1或PD-L1治疗无效的患者中实现了显著的肿瘤缩小甚至完全缓解。

关键观点3: visugromab在非鳞状非小细胞肺癌和尿路上皮癌患者中的疗效显著。

临床试验数据显示，非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）和尿路上皮癌（UC）患者对visugromab联合疗法反应显著，其中一些患者实现了肿瘤缓解，甚至完全缓解。这一发现为这些难以治疗的肿瘤患者带来了新的希望。

关键观点4: visugromab疗法的未来潜力与挑战。

虽然visugromab的研究取得了显著进展，但其在临床实际应用中仍面临一些挑战，如长期安全性、疗效普适性、联合治疗策略优化、生产和经济可行性等。未来，需要通过更多研究和实践来克服这些挑战，将visugromab疗法更好地应用于临床实践。