Science子刊：聂静/陈宇鹏团队揭示细胞型朊蛋白促进慢性肾病新机制，并提出潜在疗法

主要观点总结

本文介绍了朊蛋白（PrP）在慢性肾病（CKD）中的研究。PrP存在两种形式：PrP C 和PrP SC。PrP C 主要参与神经系统发育等生物学过程，而PrP SC可能导致疯牛病等朊病毒病。研究发现PrP C 在慢性肾病患者和小鼠模型中表达升高，并通过相分离机制激活TBK1-IRF3信号轴促进肾脏纤维化。这项研究揭示了PrP C在肾纤维化中的作用机制，并指出TBK1抑制剂Amlexanox可作为潜在治疗药物。

关键观点总结

关键观点1: PrP C 在慢性肾病患者和小鼠模型中表达升高。

研究发现肾脏PrP C蛋白水平在慢性肾病患者及小鼠模型中均显著升高，该蛋白可通过相分离机制激活TBK1-IRF3信号轴，促进肾脏纤维化发展。

关键观点2: PrP C 通过相分离机制促进肾脏纤维化。

PrP C通过相分离形成凝聚物，激活促炎信号级联反应，引发近端肾小管上皮细胞和成纤维细胞的促纤维化反应，揭示了PrP C促进慢性肾病的机制。

关键观点3: TBK1抑制剂Amlexanox可有效减缓慢性肾病的发展。

研究发现，TBK1抑制剂Amlexanox能够有效减缓疾病的发展，为肾脏纤维化的治疗提供了新的思路。