Nature | 肠道微生物代谢物ImP通过I1R–mTOR轴促进动脉粥样硬化

主要观点总结

这篇文章探讨了心血管疾病（CVD）的全球影响，特别是动脉粥样硬化的病理基础和预防策略。文章强调了肠道微生物与宿主代谢相互作用在动脉粥样硬化发生和发展中的重要性，并重点介绍了一项关于肠道微生物代谢产物咪唑丙酸（ImP）的研究。该研究揭示了ImP在动脉粥样硬化中的致病作用，并可能作为早期生物标志物和治疗靶点。文章还讨论了ImP的作用机制，包括通过激活I1R–mTOR轴激活促炎反应，以及I1R抑制剂AGN192403的治疗效果。此外，文章提及其他相关研究和现有治疗策略的局限性。

关键观点总结

关键观点1: 心血管疾病（CVD）是全球主要的死亡原因之一，动脉粥样硬化是其核心的病理基础。

尽管预防与治疗策略不断进步，CVD的发病率和死亡率仍未有效遏制。

关键观点2: 肠道微生物与宿主代谢之间的相互作用在动脉粥样硬化的发生和进展中发挥关键作用。

肠道菌群代谢产物如咪唑丙酸（ImP）可能影响宿主的代谢状态、免疫反应和炎症水平。

关键观点3: ImP是动脉粥样硬化中的新病因因子，且依赖适应性免疫系统的参与。

ImP可独立于血脂改变诱导病变，并通过髓系细胞中的ImP–I1R轴调控免疫反应和炎症。

关键观点4: 抑制ImP–I1R轴可显著减缓甚至逆转动脉粥样硬化的病理进程。

I1R抑制剂AGN192403在多个模型中表现出良好疗效，为心血管疾病的治疗提供了新的策略。

关键观点5: 文章还讨论了现有治疗策略的局限性，强调了开发更早期、更精准的干预手段的必要性。

未来可以通过干预“肠道微生物–免疫”轴实现更精准的心血管疾病管理。

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