【化学生物学】耿轶群课题组Nat Commun：热蛋白质组学揭示糖代谢产物果糖-1,6-二磷酸作为磷...

主要观点总结

该研究利用热蛋白质组学技术系统鉴定了FBP（果糖-1,6-二磷酸）的互作蛋白组，揭示了其在糖代谢中的作用。发现FBP作为磷酸化供体激活PGAM1（磷酸甘油酸变位酶1），支持Warburg效应和细胞增殖。通过分子对接和LC-MS/MS分析，确定了FBP与PGAM1互作的分子机制。此外，合成了一系列FBP类似物进行SAR（构效关系）研究，发现了能够抑制PGAM1磷酸化和肿瘤细胞增殖的PGAM1正构抑制剂。该研究发现为理解糖代谢重塑在疾病中的作用及开发新药提供了线索。

关键观点总结

关键观点1: 研究利用热蛋白质组学技术系统鉴定了FBP的互作蛋白组。

通过TPP结合二甲基化标记的定量质谱分析，成功鉴定了66个高置信度的FBP互作蛋白。

关键观点2: 揭示了FBP作为磷酸化供体激活PGAM1的分子机制。

FBP通过转移其C1-O-磷酸或C6-O-磷酸至PGAM1活性位点His11的N3位，形成3-pHis修饰，从而激活PGAM1。

关键观点3: 合成了一系列FBP类似物进行SAR研究，发现了能够抑制PGAM1磷酸化和肿瘤细胞增殖的PGAM1正构抑制剂。

这些发现为理解糖代谢重塑在疾病中的作用及开发新药提供了线索。