Cell：程亦凡团队揭示细胞间TGF-β信号激活与传导机制

主要观点总结

本文研究了转化生长因子β（TGF-β）的潜伏和激活机制，揭示了其通过与整合素αvβ8结合而激活的自分泌信号转导机制。研究内容包括TGF-β的潜伏状态、激活机制、与整合素的相互作用以及自分泌信号转导的动态构象调节。文章还讨论了TGF-β在发育、免疫、癌症和纤维化等过程中的关键作用。

关键观点总结

关键观点1: TGF-β的潜伏和激活机制

TGF-β以非激活的潜伏形式表达，激活对于其功能至关重要。研究揭示了与整合素αvβ8结合可以激活自分泌信号转导，而无需释放成熟的TGF-β。

关键观点2: 整合素αvβ8在TGF-β激活中的作用

整合素αvβ8通过与L-TGF-β结合，重新分配其柔韧性，使成熟的TGF-β能够暴露给受体并传递信号，而不需要通过传统的释放机制。

关键观点3: TGF-β的自分泌信号转导机制

研究团队验证了不释放TGF-β1的自分泌信号的生理学意义，并揭示了动态变构模型，描述了TGF-β与受体结合而不释放的机制。

关键观点4: TGF-β的亚型特异性机制

研究揭示了自分泌和旁分泌TGF-β信号传递存在亚型特异性机制，L-TGF-β3与整合素介导的熵变化水平更高，导致成熟TGF-β3的旁分泌释放。

关键观点5: 研究的重要性和影响

这项研究对理解TGF-β的潜伏和激活机制有重要意义，为开发更好的靶向TGF-β的治疗策略提供了基础。此外，该研究还揭示了基于蛋白质动态的变构机制，为通过柔性细胞表面蛋白的蛋白质动态理解信号传递提供了路线图。