北京大学、山东大学合作，最新Nature!

主要观点总结

研究发现循环长链神经酰胺水平升高与心血管疾病风险密切相关。北京大学等研究团队揭示了神经酰胺通过GPCR受体CYSLTR2和P2RY6加剧动脉粥样硬化的分子机制。研究包括神经酰胺与CYSLTR2和P2RY6受体的相互作用、神经酰胺诱导的炎症反应、神经酰胺在动脉粥样硬化中的作用以及神经酰胺-CYSLTR2复合物的结构解析。这项研究为心血管疾病的治疗提供了新的靶点和方向。

关键观点总结

关键观点1: 神经酰胺与心血管疾病风险的关系

循环长链神经酰胺水平升高与动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等心血管事件密切相关，被认为是独立于胆固醇水平的ASCVD风险因子。

关键观点2: 神经酰胺通过CYSLTR2和P2RY6加剧动脉粥样硬化的机制

研究发现神经酰胺可通过GPCRs CYSLTR2和P2RY6激活Gq信号和NLRP3炎症小体，加剧动脉粥样硬化。在小鼠模型中，阻断CYSLTR2/P2RY6可显著缓解神经酰胺诱导的病变。

关键观点3: 神经酰胺与CYSLTR2的相互作用

通过冷冻电镜解析揭示了神经酰胺如何结合CYSLTR2并触发信号传导。神经酰胺直接结合CYSLTR2的配体结合口袋，导致受体构象变化，从而触发下游促炎信号。

关键观点4: CYSLTR2和P2RY6在CKD患者中的作用

慢性肾病（CKD）患者的神经酰胺水平升高，与冠状动脉病变严重程度正相关。研究提示神经酰胺-CYSLTR2/P2RY6轴可能是CKD相关ASCVD的新靶点。

关键观点5: 研究的重要性

这项研究不仅扩展了我们对ASCVD发病机制的理解，还为未来精准干预提供了新的方向。研究成果揭示了神经酰胺在心血管疾病中的重要作用，为药物研发和治疗方法提供了新的思路。