STM：中山大学团队找到肠癌“照妖镜”，首次发现抑制SIRT2可以让肠癌细胞“现身”！

主要观点总结

本文介绍了中山大学附属第六医院杨孜欢团队关于结直肠癌免疫治疗的新研究成果。研究发现抑制去乙酰化酶SIRT2活性可改善错配修复正常（pMMR）肠癌患者免疫治疗疗效。该团队通过一系列实验证实了SIRT2在肠癌免疫治疗中的作用机制，为肠癌治疗提供了新的潜在靶点。研究论文发表在著名期刊Science Translational Medicine上。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与现状

结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，免疫治疗改善了错配修复缺陷（dMMR）肠癌患者的预后，但对错配修复正常（pMMR）肠癌患者效果有限。

关键观点2: 研究核心内容与成果

杨孜欢团队发现抑制SIRT2活性可增加肠癌细胞DNA损伤，激活cGAS-STING通路，刺激肿瘤新抗原的产生，并将肿瘤微环境重编程为免疫活跃状态。SIRT2抑制剂可增强免疫治疗效果，特别是对pMMR肠癌。研究还表明SIRT2影响了错配修复系统，其高表达意味着肠癌对免疫治疗的反应不佳。

关键观点3: 研究方法与实验验证

杨孜欢团队通过对未接受术前化疗或放疗的II/III期肠癌患者进行了蛋白质组学分析，发现了SIRT2在肠癌中的重要作用。通过体外和荷瘤小鼠模型的研究验证了SIRT2在肠癌免疫治疗中的机制。

关键观点4: 研究意义与前景

这项研究为肠癌治疗提供了新的潜在靶点，揭示了去乙酰化酶SIRT2调节肠癌免疫逃逸的机制。抑制SIRT2活性有望成为改善免疫治疗对pMMR肠癌疗效的新方法。此外，该研究发现SIRT2抑制剂可与PD-1抑制剂联合使用，产生更强烈的抗肿瘤效果。

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