David Baker最新Nature！这次竟与LYTAC有关

主要观点总结

本文介绍了基于细胞内吞-溶酶体机制的膜蛋白降解技术LYTAC，该技术是针对传统PROTAC分子难以降解的膜蛋白靶点的一种解决方案。华盛顿大学蛋白质设计研究所所长David Baker教授团队通过设计细胞自身内吞受体的特异性配体（EndoTags）来引发蛋白质靶向降解，并拓展了内吞受体的种类。研究团队针对三种内吞受体：M6PR（IGF2R）、TfR以及ASGPR，依据其作用机制设计了一系列人工配体，验证了这些从头设计的蛋白配体能够引发内吞作用，并将其应用于膜蛋白靶向降解。此外，该研究还进一步挖掘了这种降解平台的应用潜力，包括实现胞外可溶性蛋白降解、设计“与”逻辑门降解和局部细胞表达的膜蛋白降解子等。论文的第一作者之一黄步威是Xaira Therapeutics的联合创始人，他表示这种技术具有易于制造和用于治疗开发的潜力。

关键观点总结

关键观点1: LYTAC技术是一种基于细胞内吞-溶酶体机制的膜蛋白降解技术，针对传统PROTAC分子难以降解的膜蛋白靶点。

LYTAC技术通过设计细胞自身内吞受体的特异性配体（EndoTags）来引发蛋白质靶向降解，并拓展了内吞受体的种类。

关键观点2: 研究团队针对三种内吞受体设计了人工配体，这些配体能够引发内吞作用，并验证了其在膜蛋白靶向降解中的应用。

这些人工配体被称为EndoTags，可广泛应用于膜蛋白降解。

关键观点3: 研究团队进一步挖掘了这种降解平台的应用潜力，包括实现胞外可溶性蛋白降解、设计“与”逻辑门降解和局部细胞表达的膜蛋白降解子等。

这些新策略有望提高降解特定细胞亚群上靶蛋白的能力，降低毒性，并在过继细胞疗法等细胞治疗中发挥作用。

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