IL-22致病轴

主要观点总结

本文阐述了IL-22-OSM轴在肠道炎症和结肠炎相关癌症（CAC）中的致病作用。IL-22和OSM由不同免疫细胞产生，通过结合肠上皮细胞表面的受体，激活信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路。两者协同作用形成正反馈回路，促进炎症和肿瘤发生。文章还讨论了IL-22的结构、信号通路、组织特异性和调控，以及其他辅助信号通路。最后，文章探讨了靶向IL-22-OSM轴的治疗潜力。

关键观点总结

关键观点1: IL-22-OSM轴的组成与激活

IL-22由3型固有淋巴细胞（ILC3）等免疫细胞产生，OSM主要由炎症单核细胞、中性粒细胞等产生。两者通过结合肠上皮细胞表面的受体，激活STAT3信号通路。

关键观点2: IL-22-OSM轴的致病机制

IL-22诱导OSM受体（OSMR）表达后，OSM与OSMR结合，进一步强化STAT3的持续激活，形成正反馈回路。激活的STAT3驱动肠上皮细胞表达促炎因子和抗菌肽，促进上皮细胞向促炎状态转变。同时，肠上皮细胞通过分泌趋化因子，吸引免疫细胞向炎症肠道迁移，加剧组织损伤。

关键观点3: IL-22-OSM轴在疾病中的证据

在结肠炎模型和CAC模型中，IL-22缺失或OSMR缺失可显著降低炎症和肿瘤发生。在人类疾病中，IL-22和OSMR在炎症性肠病（IBD）患者中的表达显著升高，且IL-22基因特征与OSMR表达正相关。在CAC患者中，OSMR高表达于肿瘤上皮细胞和基质细胞中。

关键观点4: 靶向IL-22-OSM轴的治疗潜力

阻断IL-22或OSM可抑制结肠炎和CAC的进展。此外，调节上游信号如抑制IL-23（IL-22的上游调控因子）可减少IL-22产生，降低OSMR表达。目前针对OSMR的单克隆抗体已进入溃疡性结肠炎治疗的Ⅱ期临床试验。

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