Nat Cell Biol | 自噬通过清除NBR1–p62/SQSTM1复合物抑制乳腺癌转移

主要观点总结

本文详细探讨了自噬在癌症转移中的角色，特别是自噬受体NBR1和p62/SQSTM1在调控乳腺癌转移中的作用。文章阐述了自噬缺陷如何通过稳定p63蛋白诱导其下游促转移靶基因的表达，并揭示了NBR1、p62/SQSTM1与ITCH的相互作用在其中的关键作用。

关键观点总结

关键观点1: 自噬在癌症转移中的复杂角色

自噬是一种细胞适应机制，有助于细胞清除受损成分并维持代谢稳态，从而提高生存能力。然而，自噬在癌症转移中扮演双刃剑效应，既可能抑制肿瘤生长，也可能促进远端定植与生长。

关键观点2: NBR1和p62/SQSTM1在自噬中的关键作用

自噬缺陷导致NBR1和p62/SQSTM1积聚，形成生物分子凝聚体，参与选择性自噬降解。这些凝聚体在自噬功能受损的细胞中显著富集，并与多种信号轴相互作用，调节细胞命运。

关键观点3: NBR1–p62/SQSTM1复合物在肿瘤转移中的关键作用

NBR1–p62/SQSTM1复合物通过隔离负调节因子，如KEAP1和ITCH，促进基底分化和转移。该复合物在乳腺癌转移中扮演关键角色，其缺失或突变可逆转肿瘤转移表型。

关键观点4: 自噬抑制与p63稳定的关联

自噬抑制通过NBR1–p62/SQSTM1复合物隔离ITCH，稳定p63蛋白，进而促进基底分化和转移。研究表明，抑制自噬或敲低ATG7等基因可增强p63表达和基底角蛋白（CK5、CK14等）的表达。

关键观点5: 研究方法和验证

该研究通过基因敲除、药物处理、单细胞RNA测序等多种方法揭示了自噬在肿瘤转移中的复杂作用。研究结果的验证包括利用AlphaFold2预测复合物结构、实时成像观察蛋白行为等。

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