Science｜RNA“裁缝”（核酶）实现大基因递送治疗肌肉萎缩

主要观点总结

本文介绍了美国罗切斯特大学Douglas M. Anderson研究组在Science上发文，利用核酶系统构建了Stitch RNA，可以激活独立mRNA的无痕反式连接和翻译，用于纠正肌肉营养不良等疾病。文中详述了Stitch RNA系统的构建、优化过程以及其在基因治疗中的应用，包括表达融合蛋白、纠正肌肉萎缩症等肌肉疾病和实现基因编辑活性等。此外，文章还探讨了现有基因组编辑系统传递的局限性和Stitch RNA系统的优势。

关键观点总结

关键观点1: 核酶介导的RNA切割与Stitch RNA系统的构建

研究利用核酶（包括锤头病毒和丁型肝炎病毒等）构建了Stitch RNA系统，该系统能够激活独立mRNA的无痕反式连接和翻译，形成大的融合蛋白表达来纠正肌肉营养不良。

关键观点2: Stitch RNA系统的优化与应用

为了优化Stitch RNA系统，研究者对核酶、内含子以及双重twiser进行了优化，得到了Stitch RNA 4.0。该系统能够实现蛋白在亚细胞水平的表达，并且可以尝试用于双色RNA反式连接表达。

关键观点3: Stitch RNA系统在基因治疗中的应用

Stitch RNA系统被尝试用于表达ACTA2编码的蛋白αSMA、纠正肌肉萎缩症等肌肉疾病以及实现基因编辑活性。此外，该系统还能够克服腺病毒相关病毒基因治疗包装能力的局限。