Mol Cell | 江亚军等揭示Hsp70-Hsp40分子伴侣复合物动态工作机制

主要观点总结

文章介绍了蛋白质折叠与稳态的协同调控中分子伴侣的核心机制，特别是Hsp70和Hsp40构成的分子机器的研究。最新研究成果揭示了Hsp70-Hsp40复合物组装的结构基础及新型相互作用机制，并首次解析了全长Hsp70-Hsp40复合物的三维结构。该研究对蛋白质稳态维持及细胞应激反应研究具有广泛意义。

关键观点总结

关键观点1: 分子伴侣对蛋白质折叠与稳态的协同调控是维持细胞稳态的核心机制。

这类蛋白质形成一个相互作用的网络，通过动态协同合作促进蛋白质折叠、阻止蛋白质积聚，并帮助输送客户蛋白质到正确的细胞部位。

关键观点2: Hsp70及其辅伴侣Hsp40构成关键分子机器，参与众多核心生物学过程。

尽管过去已有大量研究，但Hsp70与Hsp40的动态组装和协作的分子机制仍未被完全阐明。

关键观点3: 最新研究成果揭示了Hsp70-Hsp40分子伴侣复合物的组装结构基础及新型相互作用机制。

研究整合了核磁共振波谱技术与冷冻电镜等技术，首次解析了全长Hsp70-Hsp40复合物的三维结构。

关键观点4: DafA蛋白通过双重机制抑制Hsp70-Hsp40机器功能。

在活性状态下，Hsp40的G/F富集区与Hsp70结合，直接调控客户蛋白重折叠过程。两种状态间的动态转换是调控分子机器重折叠效率的关键。

关键观点5: 研究成果对蛋白质稳态维持及细胞应激反应研究具有广泛意义。

前所未见的构象变化为理解两种伴侣蛋白在分子机器中的协同重折叠机制提供了深层见解。