Nature | 脑癌“星形母细胞瘤”起源之谜揭晓：致命融合基因，为何偏爱腹侧，还找到共同“命门”？

主要观点总结

本文研究了星形母细胞瘤（ABM）的起源和基因融合机制，揭示了不同ABM相关基因融合如何殊途同归，驱动肿瘤发生的分子机制。研究发现了ABM起源的细胞类型，为ABM提供了新的靶向治疗方向。

关键观点总结

关键观点1: ABM相关基因融合识别并结合相同的DNA序列，进而改造了大脑中腹侧端脑的神经前体细胞。

研究发现，看似不同的ABM相关基因融合，如MN1-BEND2和MN1-CXXC5，它们识别并结合的DNA序列是相同的。这些融合蛋白通过结合特定的DNA序列，改造了神经前体细胞的命运，导致了肿瘤的发生。

关键观点2: 研究确定了ABM的精准细胞起源，揭示了不同融合基因协同致癌的关键分子机制。

通过研究表明，ABM起源于大脑的腹侧端脑神经前体细胞。这些细胞因为特定的基因表达，如OLIG2，获得了对融合基因诱导的细胞死亡的抵抗力，进而走上了癌变之路。

关键观点3: 研究为ABM提供了新的靶向治疗方向，靶向PDGFRα信号通路可能成为治疗ABM的有效策略。

通过对MN1-BEND2结合位点进行分析，研究发现一些重要的原癌基因被直接靶向激活，包括PDGFRA、PDGFA和OLIG2。使用PDGFRα抑制剂Crenolanib和CP-673451可以有效抑制异常增殖的iNPCs细胞的增殖，这为ABM的治疗带来了新的希望。

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