Nature | 破解甜味密码，上科大团队揭示人类甜味受体结构与功能机制

主要观点总结

上海科技大学iHuman研究所华甜/刘志杰团队在《自然》杂志上发表了关于人类甜味受体研究的最新成果。该研究揭示了甜味受体在无配体及结合人工甜味剂三氯蔗糖状态下的高分辨率三维结构，以及甜味受体独特的非对称二聚体结构特征和配体识别机制。这一研究为揭开甜味感知的分子机制以及设计新型人工甜味剂和药物研发策略提供了新思路。

关键观点总结

关键观点1: 研究团队成功解析了甜味受体TAS1R2-TAS1R3在apo和结合三氯蔗糖状态下的三维结构。

通过单颗粒冷冻电镜技术，揭示了甜味受体在两种状态下的非对称构象，并发现三氯蔗糖结合仅诱导甜味受体发生小幅度构象变化。

关键观点2: 揭示了甜味受体与配体的相互作用机制。

通过比较甜味受体在apo和三氯蔗糖结合状态下的结构，发现三氯蔗糖通过氢键、极性和疏水相互作用与受体的关键残基结合。

关键观点3: 研究验证了关键残基的功能，并探索了蔗糖和纽甜与甜味受体的结合模式。

研究团队开发了一种针对甜味受体的细胞水平药理学检测方法，利用该方法验证了参与三氯蔗糖分子互作的关键残基的功能。

关键观点4: 此项成果的意义。

这项研究为理解甜味感知提供了关键的分子基础，为设计新型人工甜味剂和靶向甜味受体的药物研发策略提供了新思路，是该领域的重要突破。

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