艰难困苦，玉汝于成：抗PD疗法耐药机制及克服耐药的探索（万字长文）

主要观点总结

本文分析了抗PD疗法（如anti-PD-1或anti-PD-L1等）在癌症免疫治疗中的耐药机制，并探讨了客服耐药机制的策略。文章指出，抗PD治疗成功的关键是它靶向的是肿瘤微环境内局部的免疫功能失调反应。抗PD治疗耐药性可分为原发性耐药和继发性耐药，以及先天性耐药和适应性耐药。目前，尽管抗PD治疗比其他免疫疗法更符合正常化癌症免疫治疗的原则，但仍不完全符合。文章讨论了抗PD治疗耐药机制，包括缺乏B7-H1表达、T细胞缺失、干扰素信号通路的丧失、免疫编辑导致的抗原丢失、肿瘤抗原呈递的缺陷、免疫抑制细胞、共抑制分子、分泌性免疫抑制因子、代谢、微生物群和表观遗传学等因素。文章还提出了几种克服抗PD治疗耐药性的方法，包括识别预测性和预后性生物标志物、联合疗法、正常化癌症免疫治疗等。作者通过分析抗PD治疗在不同类型癌症中的反应，强调了康方生物等公司在免疫治疗领域的突破和贡献，并展望了未来在免疫治疗耐药性研究方面的进展。

关键观点总结

关键观点1: 抗PD治疗耐药性的分类和机制

抗PD治疗耐药性可分为原发性耐药和继发性耐药，以及先天性耐药和适应性耐药。其机制涉及多个方面，包括缺乏B7-H1表达、T细胞缺失、干扰素信号通路的丧失、免疫编辑导致的抗原丢失、肿瘤抗原呈递的缺陷、免疫抑制细胞、共抑制分子、分泌性免疫抑制因子、代谢、微生物群和表观遗传学等。

关键观点2: 克服抗PD治疗耐药性的方法

包括识别预测性和预后性生物标志物、联合疗法、正常化癌症免疫治疗等。其中，正常化癌症免疫治疗强调识别并靶向TME中的免疫功能障碍，以恢复抗肿瘤免疫反应。

关键观点3: 康方生物在免疫治疗领域的贡献

康方生物等公司通过开发多种免疫治疗药物，如双抗药物，扩展了免疫治疗的可能性，为癌症患者提供了更多选择。这些双抗药物旨在改善抗PD治疗的反应，尤其是在那些对单一PD-1/PD-L1抑制剂反应不佳的患者中。

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