居胜红/陈小元合作最新PNAS

主要观点总结

该文章介绍了针对胰腺导管腺癌（PDAC）的免疫治疗策略，重点介绍了通过STING相分离实现的时空巨噬细胞回路工程技术。研究鉴定出多个异质性肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群作为PDAC进展的关键调控因子，并开发了一种名为PMMB的巨噬细胞重编程平台，旨在突破PDAC的免疫屏障，推动新一代靶向巨噬细胞的免疫治疗发展。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及现状

胰腺导管腺癌（PDAC）是最具致死性的恶性肿瘤之一，其高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME）导致免疫治疗难以有效。当前治疗策略面临挑战，亟需创新方法。

关键观点2: 研究重点及成果

研究鉴定出多个异质性肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群，开发了一种名为PMMB的时空特异性巨噬细胞重编程平台。该平台利用STING相分离机制重塑TAM可塑性并重构免疫景观，实现对TAM的时序可控重编程。

关键观点3: PMMB的作用机制

PMMB的作用机制包含三个关键步骤：通过CSF-1R抑制实现TAM重编程，持续免疫激活，以及通过相分离调控STING激活。这种时空调控策略实现了持续性TAM重编程，重塑PDAC免疫格局。

关键观点4: 研究成果的应用价值

在临床前模型中，PMMB有效抑制原发灶和转移灶生长，恢复CD8 + T淋巴细胞功能，增强免疫检查点阻断疗效。该研究为克服免疫抑制及改善PDAC等免疫抑制性肿瘤的免疫治疗效果提供了有力方案。