模块化合成新工具！上海交大张万斌院士团队最新JACS

主要观点总结

上海交通大学张万斌教授课题组在手性膦氧化物的合成中取得新进展，利用手性双环咪唑催化剂，通过膦酰二氯的去对称化与立体专一的S N 2亲核取代反应，一锅法构建含C–P键的P(V)手性中心。为手性膦氧化合物的合成提供强大平台。

关键观点总结

关键观点1: 研究成果

张万斌团队利用手性双环咪唑催化剂，实现了前手性膦酰二氯的去对称化，并通过立体专一的S N 2亲核取代反应，一锅法构建含C–P键的P(V)手性中心。该策略展现出优异的底物普适性与官能团兼容性，能以高产率和高对映选择性合成至少55种结构多样的手性膦氧化合物。

关键观点2: 研究亮点

1. 开发了基于“键角调控”策略的手性双环咪唑催化剂；2. 通过克级放大实验验证了该方法的实用性；3. 成功合成药物分子(-)-SMT022332的关键前体，为手性膦氧化合物的合成提供了强大平台。

关键观点3: 研究方法

该团队通过密度泛函理论（DFT）计算的手段，对反应机制进行了深入研究。利用催化剂路易斯碱的亲核作用以及关键的N–H…O=P氢键作用的协同催化机制，实现高对映选择性。

关键观点4: 研究意义

该研究在手性膦氧化物的合成方面取得了重要进展，为合成具有生物活性的高价值手性膦氧化合物提供了通用平台，具有潜在的应用价值。